Carcinoma Paratiroideo

Cos'è il Carcinoma Paratiroideo?

Il carcinoma (o cancro) paratiroideo è un tumore raro che si sviluppa nel tessuto delle ghiandole paratiroidee. Le ghiandole paratiroidee si trovano solitamente dietro la tiroide, una ghiandola a forma di farfalla nella parte anteriore del collo.

I medici non usano il sistema di denominazione in quattro stadi per il cancro paratiroideo che è comunemente usato per altri tipi di tumore. Invece, il cancro paratiroideo è categorizzato in uno dei tre modi:

• Localizzato: il cancro paratiroideo localizzato significa che il cancro si trova nella ghiandola paratiroide e potrebbe essersi diffuso ai tessuti circostanti;
   
• Metastatico: il cancro paratiroideo metastatico significa che il cancro si è diffuso ad altre parti del corpo, come i linfonodi, il fegato, i polmoni, le ossa o il pancreas. Circa il 10%-30% delle persone a cui viene diagnosticato il cancro paratiroideo avrà un cancro metastatico al momento della diagnosi. Più comunemente, il cancro si sarà diffuso ai polmoni, alle ossa o al fegato;
   
• Ricorrente: il cancro paratiroideo ricorrente significa che il cancro si ripresenta dopo il trattamento iniziale, in genere la rimozione chirurgica della ghiandola cancerosa. Più della metà delle persone con cancro paratiroideo sperimenterà una recidiva. Di solito, il cancro si ripresenta da due a cinque anni dopo il primo intervento chirurgico, ma potrebbero volerci più di 20 anni prima che si ripresenti.

Cosa sono le Ghiandole Paratiroidee?

La maggior parte delle persone ha quattro ghiandole paratiroidee delle dimensioni di un pisello situate dietro la tiroide. Come la tiroide, le ghiandole paratiroidee fanno parte del sistema endocrino. A volte, le ghiandole paratiroidee possono essere trovate lungo l'esofago o nel torace. Queste sono note come ghiandole paratiroidee ectopiche (in una posizione anomala).

Le ghiandole paratiroidee sono responsabili del controllo della quantità di calcio nel sangue producendo l'ormone paratiroideo (PTH). A volte, una o più ghiandole paratiroidee possono rilasciare (secernere) troppo ormone paratiroideo. Questo è noto come iperparatiroidismo primario o pHPT. Un eccesso di ormone paratiroideo provoca un aumento dei livelli di calcio nel sangue, una condizione nota come ipercalcemia.

Le Ghiandole Paratiroidee

Carcinoma Paratiroideo e Adenoma Paratiroideo: le differenze

Un adenoma paratiroideo è una crescita benigna (non cancerosa) in una ghiandola paratiroidea. Il carcinoma paratiroideo si verifica quando cellule maligne (cancerose) si formano nel tessuto paratiroideo. Nell'ambito dei disturbi paratiroidei, gli adenomi paratiroidei sono molto più comuni del carcinoma paratiroideo.

Sia il carcinoma paratiroideo che gli adenomi paratiroidei spesso causano l'iperattività della paratiroide e il rilascio di troppo ormone paratiroideo (PTH), che causa ipercalcemia che può essere dannosa per il corpo e la salute. Per questo motivo, il trattamento più comune sia per il cancro paratiroideo che per gli adenomi paratiroidei è la rimozione chirurgica della ghiandola paratiroide iperattiva.

Può essere difficile per gli operatori sanitari distinguere tra un adenoma paratiroideo benigno e un cancro paratiroideo perché le loro cellule sono simili. Dopo la rimozione chirurgica della ghiandola paratiroidea iperattiva sono necessari ulteriori esami per determinare se si tratta di un adenoma o di un cancro.

L'Adenoma Paratiroideo

Ipercalcemia e Carcinoma Paratiroideo

Ipercalcemia significa che ci sono livelli di calcio nel sangue più alti del normale. Le persone con cancro alle paratiroidi spesso hanno ipercalcemia perché il cancro fa sì che la ghiandola paratiroidea diventi iperattiva e rilasci grandi quantità di ormone paratiroideo (PTH). L'ormone paratiroideo regola la quantità di calcio nel sangue, quindi troppo ormone paratiroideo significa che avrai troppo calcio nel sangue.

L'ipercalcemia può essere dannosa per la salute e il corpo. Per questo motivo, è importante curare l'ipercalcemia causata dal cancro alle paratiroidi tanto quanto curare il cancro stesso.

I diversi tipi di tumore alle paratiroidi

Esistono due tipi di tumore alle paratiroidi.

• Il più comune dei due tipi è quando le cellule tumorali fanno sì che la ghiandola paratiroidea produca e rilasci troppo ormone paratiroideo (PTH), che aumenta i livelli di calcio nel sangue.
   
• L'altra forma di cancro alle paratiroidi è il carcinoma paratiroideo (cancro) non funzionante (chiamato anche non secernente). Si differenzia dalla forma più comune di cancro paratiroideo in quanto le persone con cancro paratiroideo non funzionante non hanno livelli elevati di ormone paratiroideo e calcio nel sangue. Il carcinoma paratiroideo non funzionante rappresenta meno del 10% dei casi di cancro paratiroideo, il che lo rende estremamente raro.

Dopo che il tumore paratiroideo è stato diagnosticato, vengono eseguiti ulteriori test per determinare se il cancro è localizzato (trovato in un punto), metastatico (le cellule tumorali si sono diffuse in un'altra parte del corpo) o ricorrente (il cancro si ripresenta dopo il trattamento) in base ai risultati dei test. Gli operatori sanitari non utilizzano il sistema di denominazione in quattro fasi per il cancro paratiroideo che è comunemente utilizzato per altri tipi di cancro.

La Chirurgia Generale in Auxologico

Carcinoma Paratiroideo: le cause

Non esiste una causa nota per il carcinoma alle paratiroidi.

I seguenti disturbi genetici rari (ereditati da un familiare) sono considerati fattori di rischio per il cancro alle paratiroidi:

• Neoplasia endocrina multipla di tipo I (MEN1);
• Iperparatiroidismo familiare isolato (FIHP);
• Sindrome iperparatiroidismo-tumore della mascella;
• Anche una precedente radioterapia per la testa o il collo può aumentare il rischio di cancro alle paratiroidi.

Carcinoma Paratiroideo: i sintomi

La maggior parte dei sintomi del tumore alle paratiroidi sono in realtà sintomi di ipercalcemia che si sviluppano a causa di esso.

I sintomi e i segni di ipercalcemia includono:

• Dovere urinare più spesso del solito (minzione frequente);
• Avere più sete del solito;
• Nausea e vomito;
• Non sentirsi affamati come al solito;
• Stipsi;
• Sensazione di stanchezza;
• Sensazione di depressione;
• Smemoratezza o perdita di memoria;
• Dolori muscolari, debolezza e/o crampi.

Altri possibili sintomi del cancro paratiroideo includono:

• Avere un nodulo al collo;
• Sperimentare cambiamenti nella voce o raucedine;
• Difficoltà a deglutire.

Carcinoma Paratiroideo: la diagnosi

Il carcinoma paratiroideo può essere difficile da diagnosticare. Uno dei motivi è che le cellule di un adenoma paratiroideo benigno (non canceroso) e le cellule del cancro paratiroideo sono simili.

Una diagnosi di cancro paratiroideo viene spesso fatta dopo che la ghiandola paratiroide anomala e iperattiva è stata rimossa chirurgicamente (paratiroidectomia) e vengono eseguiti ulteriori test sul tessuto. A volte, il chirurgo è in grado di dire durante l'intervento che si tratta di cancro paratiroideo.

La Paratiroidectomia

Carcinoma Paratiroideo: gli esami da fare

Il carcinoma alle paratiroidi viene diagnosticato più spesso dopo che la tua ghiandola paratiroide anomala e iperattiva è stata rimossa chirurgicamente (paratiroidectomia) perché ti è stato diagnosticato un iperparatiroidismo primario. A volte, il chirurgo è in grado di diagnosticare il cancro alle paratiroidi durante l'operazione.

Prima dell'operazione per rimuovere la ghiandola paratiroide iperattiva, potresti sottoporti ai seguenti esami e procedure:

• Esame del calcio nel sangue;
• Esame del PTH (ormone paratiroideo) nel sangue;
• Scintigrafia paratiroidea (in genere una scintigrafia con sestamibi radioattivo e/o una TAC);
• Ecografia collo;
• Pet-colina.

Se ti è stato diagnosticato un cancro alle paratiroidi, potresti sottoporti ai seguenti esami di diagnostica per immagini in modo che il tuo medico possa determinare se il cancro si è diffuso (metastatizzato) in altre parti del corpo:

• Scansione TC (tomografia computerizzata): una TAC utilizza raggi X e un computer per produrre molte immagini 3D (tridimensionali) del tuo corpo.
• RM (risonanza magnetica): la RM utilizza un grande magnete, onde radio e un computer per produrre immagini dettagliate del tuo corpo. Non utilizza raggi X (radiazioni).

Tumore alle paratiroidi e trattamento

L'intervento chirurgico per rimuovere la ghiandola paratiroidea cancerosa (resezione en bloc) è l'opzione principale per il trattamento del cancro alle paratiroidi. Il chirurgo potrebbe anche dover rimuovere il tessuto attorno alla ghiandola paratiroidea o tessuti cancerosi in altre parti del corpo se il cancro alle paratiroidi si è diffuso (metastatizzato).

Le seguenti procedure chirurgiche possono essere utilizzate per il cancro alle paratiroidi:

• Resezione en bloc: il chirurgo rimuoverà l'intera ghiandola paratiroidea e la capsula che la circonda. Il chirurgo potrebbe dover rimuovere anche metà della ghiandola tiroidea che si trova sullo stesso lato della ghiandola paratiroidea cancerosa e i tessuti circostanti, i muscoli e i nervi.
• Debulking del tumore: il chirurgo rimuoverà la maggior parte possibile del tumore. Alcuni tumori non possono essere rimossi completamente. Metastasectomia: il chirurgo rimuoverà qualsiasi tumore che si è diffuso (metastatizzato) ad altri tessuti e/o organi del corpo, come il polmone.

Il Centro di Chirurgia Endocrina

Fattori predittivi pre-operatori di carcinoma paratiroideo

Il carcinoma della paratiroide è una condizione rara ma importante da riconoscere prima dell’intervento. Sebbene la diagnosi definitiva sia istologica, alcuni elementi clinici, laboratoristici e radiologici possono aumentare la sospetta di malignità rispetto all’adenoma.

Fattori clinici e biochimici

• Dimensioni della lesione: Tumori più grandi (>3 cm o diametro >28 mm) sono più spesso maligni.
• Calcemia molto elevata: Calcio totale >14 mg/dL (3,5 mmol/L), oppure valori di calcio corretti superiori a 3 mmol/L.
• Paratormone (PTH) estremamente elevato: Valori di PTH marcatamente superiori ai limiti di norma, spesso più di 3-5 volte il valore massimo.
• Fosfatasi alcalina (ALP) elevata: Valori di ALP significativamente superiori, ad esempio >285 IU/L, suggeriscono una maggiore aggressività.
• Marker infiammatori: Un rapporto linfociti/monociti (LMR) <4,85 può essere un ulteriore indice di sospetto

Fattori ecografici e radiologici

Caratteristiche della lesione

• Margini irregolari o poco definiti
• Eterogeneità della struttura (ecotessitura)
• Presenza di calcificazioni intra-nodulari
• Segni di invasione delle strutture adiacenti al collo
• Palpabilità di una massa solida alla visita clinica

Eco-doppler

• Vascolarizzazione caotica e ricca, capsule poco distinguibili

Sintomi associati

• Sintomi gravi da ipercalcemia: nausea, vomito, pancreatite, disturbi neurologici acuti
• Complicanze renali (calcolosi, insufficienza)
• Manifestazioni ossee severe (osteolisi, fratture patologiche)
• Presenza di metastasi locoregionali o a distanza (raro in fase preoperatoria)

Modelli predittivi

Alcuni studi suggeriscono che la combinazione di alcuni di questi fattori (“rule of 3”: tumore >3 cm e calcio >3 mmol/L) offre alta specificità ma bassa sensibilità. La presenza di più fattori contemporaneamente aumenta la probabilità di carcinoma rispetto a una lesione benigna

Sopravvivenza del Carcinoma Paratiroideo

Il carcinoma della paratiroide è un tumore estremamente raro, ma la prognosi è mediamente favorevole rispetto ad altre neoplasie maligne, soprattutto se la diagnosi è precoce e l’asportazione chirurgica è radicale.

Tassi di sopravvivenza

• Sopravvivenza a 5 anni: Dal 78% al 86% dei pazienti è vivo a cinque anni dalla diagnosi;
• Sopravvivenza a 10 anni: La sopravvivenza a dieci anni varia dal 49% al 77% nei principali studi clinici internazionali;
• Alcuni dati più recenti americani riportano percentuali di sopravvivenza relative anche superiori: fino al 93% a 5 anni e all’82% a 10 anni;
• Ci sono segnalazioni di pazienti con sopravvivenza superiore a 20 anni, specialmente nei casi diagnosticati e trattati in stadi iniziali.

Fattori che influenzano la sopravvivenza

• Radicalità della chirurgia: La resezione completa “en bloc” del tumore e delle strutture adiacenti aumenta significativamente la percentuale di guarigione e la durata della sopravvivenza;
• Recidiva: La malattia può recidivare nel 50% dei casi; la recidiva, soprattutto a distanza di anni, peggiora la prognosi;
• Metastasi: Al momento della diagnosi, il 10-30% dei pazienti ha già una malattia metastatica, spesso a polmoni, fegato o ossa;
• Fattori biologici: Mutazioni genetiche specifiche (come nel gene HRPT2) sono associate a forme più aggressive e pronosi peggiore.

Considerazioni importanti

• Il carcinoma paratiroideo ha una crescita generalmente lenta ma tende alla recidiva.
• Dopo recidiva o metastasi, le opzioni di cura sono limitate e la sopravvivenza tende a ridursi progressivamente
• La chirurgia rimane il trattamento di riferimento, mentre chemioterapia e radioterapia sono poco efficaci.

Esperienza Multidisciplinare di Auxologico nel Trattamento del Carcinoma delle Paratiroidi

Presso Auxologico, il trattamento del carcinoma delle paratiroidi si basa su un modello multidisciplinare d’eccellenza, frutto della collaborazione stretta tra il team di chirurgia guidato dal Professor Dionigi e il gruppo di endocrinologia diretto dalla Professoressa Corbetta.

Punti di forza dell’approccio multidisciplinare

• Valutazione specialistica integrata: Chirurghi ed endocrinologi discutono ogni caso in modo collegiale per pianificare il percorso diagnostico-terapeutico più adeguato, dalla diagnosi alla terapia post-operatoria;
• Analisi dettagliata e personalizzazione: L’esperienza combinata garantisce la massima accuratezza nella diagnosi differenziale fra adenomi e carcinoma, fondamentale per programmare un intervento chirurgico radicale e sicuro;
• Tecnologie avanzate: Il team utilizza strumenti di ultima generazione per la localizzazione delle ghiandole, il monitoraggio intraoperatorio e la valutazione del metabolismo del calcio, riducendo i rischi e migliorando i risultati clinici;
• Monitoraggio a lungo termine: Endocrinologi e chirurghi effettuano un follow-up congiunto, fondamentale per rilevare precocemente eventuali recidive e per la gestione delle complicanze metaboliche o della funzione residua delle paratiroidi;
• Supporto al paziente e continuità della cura: Il percorso è caratterizzato da consulenze personalizzate, preparazione preoperatoria dedicata e cura globale durante tutte le fasi, dalla prima diagnosi alla riabilitazione.

Questa collaborazione tra il team chirurgico del Prof. Gianlorenzo Dionigi e il Centro del Metabolismo Osseo della Prof.ssa Corbetta rappresenta una garanzia di qualità e sicurezza per i pazienti con carcinoma delle paratiroidi, assicurando una presa in carico integrata e i migliori risultati possibili sia dal punto di vista clinico che umano.

Il Centro del Metabolismo Osseo

Terapie Innovative per il Carcinoma delle Paratiroidi

Il carcinoma delle paratiroidi è una neoplasia rara che tradizionalmente trova nel trattamento chirurgico radicale (resezione “en bloc”) la principale opzione di cura. Tuttavia, negli ultimi anni, sono emerse nuove strategie terapeutiche per i casi avanzati, inoperabili o recidivanti.

1. Inibitori delle Tirosin-chinasi (TKI)

• Cabozantinib, sorafenib, lenvatinib ed everolimus sono stati utilizzati con successo in alcuni pazienti avanzati, ottenendo controllo biochimico (riduzione di paratormone e calcio) e, talora, stabilizzazione o riduzione della massa tumorale. La scelta del farmaco può essere guidata da specifiche alterazioni molecolari del tumore.
• Questi farmaci agiscono su vie di crescita cellulare (VEGFR, FGFR, mTOR) e possono anche aiutare nel controllo dell’ipercalcemia.

2. Temozolomide

• In alcune situazioni di malattia avanzata è stato utilizzato il temozolomide, un chemioterapico già impiegato nei tumori neuroendocrini. Può essere proposto quando sono presenti alterazioni genetiche specifiche, come l’iper-methylazione di MGMT

3. Immunoterapia

• Alcuni casi selezionati, con tumori caratterizzati da elevato carico mutazionale o particolari profili molecolari, sono stati trattati con inibitori dei checkpoint immunitari come pembrolizumab. Questa strategia appare promettente in sottogruppi di pazienti, ma richiede valutazione personalizzata e, spesso, l’arruolamento in studi clinici.

4. Terapia con Radiofarmaci (PRRT)

• Le forme metastatiche o inoperabili che esprimono recettori per la somatostatina possono essere trattate, come altri tumori neuroendocrini, con peptidi radiomarcati (ad es. 177Lu-DOTATATE, PRRT). Anche se l’esperienza diretta nel carcinoma delle paratiroidi è limitata, i risultati ottenuti nei NETs suggeriscono possibilità future di impiego.

5. Terapie di supporto metabolico

• Per il controllo dell’ipercalcemia resistente a chirurgia e terapie convenzionali, trovano impiego il denosumab e i calcimimetici come cinacalcet, utili soprattutto per migliorare i sintomi e la qualità della vita, anche se non riducono la massa tumorale

6. Oncologia di precisione

• L’identificazione delle mutazioni genetiche responsabili (es. CDC73/HRPT2, RET, FGFR1) attraverso profilazione molecolare e genomica orienta la scelta di terapie mirate o combinazioni sperimentali. Questo approccio è destinato a crescere nei prossimi anni.

Carcinoma Paratiroideo: le domande frequenti

• Chi ha probabilità di avere il cancro paratiroideo? Il cancro paratiroideo colpisce uomini e donne in egual misura. Generalmente si verifica in persone di età superiore ai 30 anni.
   
• Quanto è comune il cancro paratiroideo? Il cancro paratiroideo è molto raro. Rappresenta lo 0,005% di tutti i tumori e dallo 0,5% all'1% di tutte le condizioni paratiroidee.
   
• Sono previste chemioterapia o radioterapia per il cancro alle paratiroidi? La chemioterapia e la radioterapia non sono comunemente utilizzate per trattare il cancro alle paratiroidi. Il tuo medico determinerà se esiste un'opzione di chemioterapia e/o radioterapia che funzionerà per te.
   
• Ci sono farmaci per il cancro alle paratiroidi? Attualmente non ci sono farmaci noti specificamente per il cancro alle paratiroidi. La maggior parte delle persone con cancro alle paratiroidi manifesta sintomi di ipercalcemia. Poiché l'ipercalcemia può essere dannosa, il tuo medico potrebbe prescriverti uno o più dei seguenti farmaci per l'ipercalcemia:

1. Cinacalcet (Sensipar®);
2. Bifosfonati;
3. Denosumab (XGEVA®).

• Il cancro paratiroideo può tornare? Più della metà delle persone a cui viene diagnosticato un cancro paratiroideo sperimenterà una recidiva (il cancro torna). Di solito, il cancro torna entro pochi anni, da due a cinque anni. In alcuni casi, può anche verificarsi decenni dopo (20 anni o più) dalla diagnosi e dal trattamento originali.
   
• Il cancro paratiroideo può diffondersi ad altre parti del corpo (metastatizzare)? Il cancro paratiroideo può diffondersi (metastatizzare) ad altre parti del corpo. Circa il 10%-30% delle persone a cui viene diagnosticato un cancro paratiroideo avrà un cancro metastatico al momento della diagnosi. Nei casi di cancro paratiroideo metastatico, il cancro si diffonde più comunemente ai polmoni, alle ossa o al fegato, ma potrebbe anche diffondersi ai linfonodi o al pancreas.
   
• Il carcinoma paratiroideo si può prevenire? Sfortunatamente, non esiste un modo noto per prevenire il cancro paratiroideo. Non è possibile ridurre il rischio di contrarre questa condizione. Se hai una storia familiare di condizioni paratiroidee, parlane con il tuo medico.

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