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SLA: identificati nuovi geni responsabili della patologia

Pubblicato il 10/12/2021 - Aggiornato il 21/03/2023

Passi avanti nello studio della SLA

Un altro, importante, passo avanti nell'identificazione dei geni responsabili della SLA con il contributo determinante degli scienziati italiani.

Lo sforzo volto all'identificazione di geni responsabili della sclerosi laterale amiotrofica (SLA) fa un significativo passo in avanti grazie alla collaborazione internazionale che raggiunge un rilevante risultato pubblicato sulla rivista Nature Genetics.

In questo studio di associazione “genome-wide” o GWA, che permette di analizzare contemporaneamente tutti i geni di un individuo, sono stati analizzati i DNA di 29.612 pazienti affetti da SLA in forma sporadica e di 122.656 soggetti sani, con identificazione di 15 varianti geniche associate alla malattia. Queste varianti interessano geni implicati in vie metaboliche specifiche e correlate ai processi neurodegenerativi anche di altre malattie quali i meccanismi di trasporto vescicolare tra apparato di Golgi e reticolo endoplasmatico, l’autofagia con evidenza dell’interessamento primitivo delle cellule motoneuronali glutammatergiche.


Il contributo italiano alla ricerca 

Lo studio è frutto di una estesa collaborazione internazionale guidata dal Prof. Jan Veldink dell’Università di Utrecht, in Olanda a cui hanno partecipato istituzioni da tutto il mondo. Tra i gruppi di ricerca Italiani ha contribuito alla rimarchevole scoperta anche il Laboratorio di Neuroscienze e l'Unità Operativa di Neurologia dell’Istituto Auxologico Italiano (IRCCS) che ha supportato la ricerca insieme all’Università degli Studi di Milano e al “Centro Dino Ferrari”. Il gruppo comprende la Dott.ssa Isabella Fogh e i Professori Nicola Ticozzi Antonia Ratti dell’Università degli Studi di Milano, coordinati dal Prof. Vincenzo Silani.

“Il recente studio – spiega il Prof. Vincenzo Silani, Professore Ordinario di Neurologia dell'Università degli Studi di Milano, primario di neurologia di Auxologico San Luca di Milano e fondatore del Consorzio Italiano SLAGEN – ha confermato, tra i 15 loci associati alla malattia, 8 geni già identificati in precedenti studi (UNC13A, SCFD1, MOBP/RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3/TNIP1, NEK1 e TBK1) provando ulteriormente il rispettivo coinvolgimento patogenetico. Di particolare rilievo è però l’identificazione di 7 nuovi loci che contribuiscono a meglio delineare i meccanismi di neurodegenerazione specifici della malattia. Lo studio dimostra, infatti, l’espressione dei geni implicati in particolare nei motoneuroni glutammatergici, suggerendo quindi che il processo neurodegenerativo nella SLA è originariamente a carico dalla cellula neuronale e non microgliale o astrocitaria. Viene, in particolare, dimostrato il ruolo sia del trasporto di vescicole che dell’autofagia quale determinante per la perdita neuronale con particolare coinvolgimento del complesso di Golgi e del reticolo endoplasmatico. Da ultimo, elevati livelli di colesterolo sembrano assumere un ruolo causale per la SLA come verrà ulteriormente sottolineato da un lavoro in uscita dello stesso gruppo”. 

Molto interessante risulta la condivisione dei geni patogenetici riportati  con altre malattie neurodegenerative quali la malattia di Alzheimer, di Parkinson, la degenerazione corticobasale, la paralisi sopranucleare progressiva e la demenza frontotemporale convalidando ulteriormente il presupposto di comuni meccanismi patogenetici per le diverse malattie neurodegenerative.

“Questo potente studio di GWA – conclude il Prof. Vincenzo Silani - si discosta dai precedenti per l’ampio numero di pazienti analizzati e per la completezza di informazioni raggiunte con inserimento della SLA accanto alle altre malattie neurodegenerative perché accomunata da comuni meccanismi patogenetici con l’indicazione di un processo neuronale primitivo all’origine della malattia, rinforzando quindi il concetto di una vulnerabilità selettiva della cellula motoneuronale nella SLA”.

Lo sforzo del gruppo del Prof. Silani, iniziato nel 2014 con un primo studio di GWA su ampia casistica di pazienti SLA, si rafforza ora con questo nuovo lavoro di ampie dimensioni volto ad identificare geni e meccanismi patogenetici della SLA, in un contesto sempre più condiviso con altre malattie neurodegenerative. La prospettiva di poter agire su meccanismi condivisi tra diverse patologie costituisce il presupposto per un'alleanza terapeutica volta a definire rapidamente approcci terapeutici efficaci, fermo restando che il target rimane il motoneurone spinale responsabile dell’innesto biologico della malattia.

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Neurologia in Auxologico

L’Unità Operativa di Neurologia dell'Ospedale San Lucaa direzione universitaria, è sede della Scuola di Specialità di Neurologia dell’Università degli Studi di Milano e partecipa al programma MD/PhD della stessa Università. Inoltre è sede di ricerca distaccata del Centro Dino Ferrari per la diagnosi e la terapia delle malattie neuromuscolari e neurodegenerative dellUniversità degli Studi di Milano

La ricerca scientifica per cure più efficaci

L’Unità Operativa offre inoltre, mediante l’interazione continua con il Laboratorio di Ricerche in Neuroscienze, la preziosa possibilità di uno studio personalizzato del paziente mediante ricerca di biomarcatori genetici e biochimici delle diverse patologie per ottimizzare una terapia personalizzata.
In particolare, utilizzando le più recenti tecnologie di sequenziamento del DNA (NGS) è possibile evidenziare velocemente e contemporaneamente la presenza di mutazioni genetiche nei più frequenti geni causativi per le malattie neurologiche.
Il Laboratorio di Neuroscienze è impegnato anche nella ricerca sulle cellule staminali ottenute dalla cute e dal sangue dei pazienti, al fine di fornire strumenti per definire l’efficacia di interventi terapeutici innovativi.


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